時間：2024-03-28 15:06 來源：當代醫學 作者：曹正培，王玲，何金蓮
臨床研究
（九江市第一人民醫院疼痛科，江西 九江 332000）
摘要： 目的 探究帶狀皰疹后神經痛患者經臭氧自體血回輸治療的效果。方法 選取2019年3月至2021年3月江西省九江市第一人民醫院收治的62例帶狀皰疹后神經痛患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組與試驗組，每組31例。對照組給予普瑞巴林膠囊，試驗組在對照組基礎上進行臭氧自體血回輸治療。比較兩組臨床療效，治療前、治療1～3個療程后的疼痛程度、炎癥因子水平。結果 試驗組總有效率為87.10%，高于對照組的64.52%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組視覺模擬評分法（VAS）評分、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平組間、時間、交互比較差異有統計學意義（P＜0.05），兩組治療后VAS評分、TNF-α、IL-6水平各時間點低于前一時間點，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 臭氧自體血回輸治療能降低帶狀皰疹后神經痛患者的炎癥因子水平，減輕患者的疼痛程度，效果顯著，促進病情好轉。
關鍵詞： 帶狀皰疹；神經痛；臭氧；自體血；疼痛；炎癥因子
Observation of the therapeutic effect of autologous blood transfusion with ozone in patients with postherpetic neuralgia
CAO Zhengpei, WANG Ling, HE Jinlian
(Department of Pain, The First People' s Hospital of Jiujiang City, Jiujiang, Jiangxi, 332000, China)
Abstract: Objective To explore the therapeutic effect of autologous blood transfusion with ozone in patients with postherpetic neuralgia. Methods A total of 62 patients with postherpetic neuralgia admitted to the First People' s Hospital of Jiujiang City from March 2019 to March 2021 were selected as the study subjects, they were divided into the control group and the experimental group according to the random number table method, with 31 cases in each group. The control group was given pregabalin capsules, and the experimental group received ozone autologous blood transfusion therapy on basis of the control group. The clinical efficacy, pain level before treatment, pain level after 1-3 treatment courses, and inflammatory factors levels were compared between the two groups. Results The total effective rate in the experimental group was 87.10%, which was higher than 64.52% in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). There were significant differences in visual analogue scale (VAS) scores, tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) levels between the two groups of group, time points and interaction (P<0.05), the VAS scores, TNF-α and IL-6 levels of the two groups at each time point after treatment were lower than those at the previous time piont, and the experimental group was lower than the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion Ozone autologous blood transfusion therapy can reduce the levels of inflammatory factors in patients with postherpetic neuralgia, alleviate their pain levels, and has a significant effect in promoting disease improvement.
Keywords: Herpes zoster; Neuralgia; Ozone; Autologous blood; Pain; Inflammatory factors
帶狀皰疹是臨床較為常見的急性感染性皮膚病，主要由水痘-帶狀皰疹病毒侵襲引起，患者免疫力低下為其主要誘發因素。帶狀皰疹好發于50歲以上的中老年群體，發病者兒時多患過水痘，導致水痘-帶狀皰疹病毒潛伏在體內，當抵抗力下降時，病毒便會再度蘇醒活躍，并沿感覺神經感染，發展為帶狀皰疹[1]。帶狀皰疹患者臨床表現為乏力、低熱等癥狀，同時皮膚還可出現簇集皰疹，且多伴有嚴重的神經痛。帶狀皰疹后神經痛主要是當皮疹消退后，患者局部皮膚仍伴有疼痛不適感，并且持續1個月以上，年齡是發病的重要因素[2]。臨床治療包括藥物治療、物理治療、中醫治療、手術治療等方式，其中以藥物治療為主，常用藥物普瑞巴林屬于一類鈣離子通道調節劑，主要適用于治療外周神經痛以及輔助性治療局限性部分癲癇發作，可改善各種神經痛，如糖尿病周圍神經病引起的周圍神經痛、帶狀皰疹后遺神經痛、坐骨神經痛、三叉神經痛等，但是單獨使用患者易出現全身不良反應，包括腹痛、過敏、發熱、周圍性水腫等[3]。臭氧自體血回輸治療的原理與透析治療類似，通過抽出一定血液經臭氧過濾后，再回輸至體內，進而發揮臭氧的功效，廣泛應用于臨床[4]。基于此，本研究納入62例帶狀皰疹后神經痛患者，旨在探討臭氧自體血回輸治療的效果，現報道如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料 選取2019年3月至2021年3月江西省九江市第一人民醫院收治的62例帶狀皰疹后神經痛患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與試驗組，每組31例。對照組男13例，女18例；年齡52～70歲，平均（60.58±3.69）歲；病程1～5個月，平均（2.87±0.59）個月。試驗組男14例，女17例；年齡53～69歲，平均（60.60±3.72）歲；病程1～6個月，平均（2.93±0.62）個月。患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準（審批號：2019-03）。
診斷標準：以《帶狀皰疹后神經痛診療中國專家共識》[5]中的相關診斷標準作為參考。納入標準：滿足帶狀皰疹后神經痛診斷標準者；病毒抗體檢測確診者；疼痛癥狀呈跳躍性疼痛、燒灼痛、間歇性刺痛以及感覺異常等患者；既往有帶狀皰疹病史者。排除標準：合并多個部位嚴重感染者；其他原因引發的神經痛患者；合并多臟器功能衰竭者等。
1.2 方法 對照組給予普瑞巴林膠囊（重慶賽維藥業有限公司，國藥準字H20130064，規格：100 mg）口服，每次100 mg，每天3次。試驗組在對照組基礎上進行臭氧自體血回輸治療，使用醫用臭氧治療儀（江門市富美爾環保電子科技有限公司，粵械注準20192180872，型號：FME-B-1201），采集患者肘部靜脈血約100 ml，啟動臭氧治療儀，用高壓方法加入臭氧100 ml，保持濃度為30～50 μg/ml，從低濃度開始，輕輕搖晃氧化血液，當顏色變為深紅時，進行輸注，每次20 min，每3天1次。兩組均以10 d為1個療程，均治療3個療程。
1.3 觀察指標 ①臨床療效。痊愈，視覺模擬評分法（visual analog scale，VAS）[6]為0分；顯效，VAS評分＜3分；有效，VAS評分3～4分；無效，VAS評分5～10分？傆行=1－無效率。VAS評分（共計10分）代表疼痛程度，分數越高提示患者疼痛程度越重。②疼痛程度。包括治療前、治療1～3個療程后的VAS評分。③炎癥因子。包括治療前、治療1～3個療程后血清白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。兩組晨起空腹下抽取3 ml靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，取血清，采用酶聯免疫吸附法測定。
1.4 統計學方法 應用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料以“x±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率為87.10%，高于對照組的64.52%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。
表1 兩組臨床療效比較[n（%）]
組別 | 例數 | 痊愈 | 顯效 | 有效 | 無效 | 總有效率 |
對照組 | 31 | 5（16.13） | 7（22.58） | 8（25.81） | 11（35.48） | 20（64.52） |
試驗組 | 31 | 7（22.58） | 9（29.03） | 11（35.48） | 4（12.90） | 27（87.10） |
χ2值 | 4.309 | |||||
P值 | 0.038 |
2.2 兩組VAS評分比較 兩組VAS評分組間、時間、交互比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后VAS評分各時間點均低于前一時間點，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。
表2 兩組VAS評分比較（x±s，分）
組別 | 例數 | 治療前 | 治療1個療程 | 治療2個療程 | 治療3個療程 |
對照組 | 31 | 6.56±0.67 | 4.48±0.60a | 3.55±0.58ab | 2.29±0.20abc |
試驗組 | 31 | 6.58±0.69 | 4.10±0.54ad | 3.12±0.50abd | 1.82±0.08abcd |
F/P組間 | 3.126/＜0.05 | ||||
F/P時間 | 12.148/＜0.005 | ||||
F/P交互 | 6.524/＜0.001 | ||||
注：與同組治療前比較，aP<0.05；與同組治療1個療程比，bP<0.05；與同組治療2個療程后比，cP<0.05；與對照組同一時間點比較，dP<0.05
2.3 兩組炎癥因子水平比較 兩組TNF-α、IL-6水平組間、時間、交互比較，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后TNF-α、IL-6水平各時間點低于前一時間點，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。
組別 | 例數 | IL-6 | TNF-α | ||||||
治療前 | 治療1個療程 | 治療2個療程 | 治療3個療程 | 治療前 | 治療1個療程 | 治療2個療程 | 治療3個療程 | ||
對照組 | 31 | 91.41±7.29 | 73.22±7.00a | 64.78±6.23ab | 43.19±5.87abc | 41.38±7.59 | 34.82±6.25a | 30.04±5.98ab | 21.19±4.64abc |
試驗組 | 31 | 91.38±7.30 | 69.14±6.27ad | 54.80±5.07abd | 32.17±4.74abcd | 41.42±7.63 | 31.04±6.00ad | 25.47±5.58abd | 14.55±3.75abcd |
F/P組間 | 4.258/＜0.05 | 3.241/＜0.05 | |||||||
F/P時間 | 8.352/＜0.05 | 5.241/＜0.05 | |||||||
F/P交互 | 6.248/＜0.05 | 4.291/＜0.05 | |||||||
注：IL-6，白細胞介素-6；TNF-α，腫瘤壞死因子-α。與同組治療前比較，aP<0.05；與同組治療1個療程比較，bP<0.05；與同組治療2個療程比較，cP<0.05；與對照組同一時間點比較，dP<0.05
3 討論
帶狀皰疹后神經痛是一種困擾中老年人群的頑痛癥，該病病原體為水痘-帶狀皰疹病毒，在正常情況下，脊髓后根神經節上的帶狀皰疹-水痘病毒暫時處于休眠狀態，一旦機體處于免疫力低下狀態，帶狀皰疹-水痘病毒會恢復活性，導致皮膚水皰、發疹、脊髓后根神經節感染和末梢神經改變[7]。神經痛的表征為局部陣發性或持續性灼痛、刺痛、跳痛、刀割痛等，不僅影響患者正常休息、工作和生活，也影響患者精神和心理狀態，癥狀類型包括痹痛型，即臨床以淺感覺減退和痛覺敏感為特征，觸痛明顯；激惹觸痛型，即臨床以對痛覺超敏感為特征，輕觸摸就產生劇烈疼痛；中樞整合痛型，即臨床上可兼有以上兩種表現，以中樞激發性敏感化異常為主要特征。在神經細胞因持續缺血，導致細胞壞死后會侵犯神經支配區，患者出現劇烈疼痛、局部血管痙攣等臨床表現，若再持續缺血，會致使大量組織和細胞損傷，影響其正常結構和功能，使得病情加重，形成惡性循環。臨床治療原則以止痛為主，還常輔助進行物理治療，緩解疼痛。常規藥物治療包括三環類抗抑郁藥、鈣離子通道調節劑、阿片類鎮痛藥、抗病毒藥物、營養神經藥物等，其中普瑞巴林作為非γ-氨基丁酸受體激動劑或拮抗劑，可通過與中樞神經系統組織中的位點結合后，阻斷電壓依賴性鈣通道，進而降低多種鈣依賴性神經遞質的釋放，抑制神經元的興奮性，緩解疼痛感覺異常，但普瑞巴林的不良反應會呈劑量依賴性，同時不良反應會導致更高的停藥率[8]。
當大氣中氧分子受太陽輻射分解成氧原子后，氧原子與周圍的氧分子結合，進而形成臭氧，臭氧不僅可以達到消毒殺菌的功效，還可激活機體中下行陣痛系統，刺激內嗎啡釋放，進而阻斷疼痛傳導至下丘腦及大腦皮層。此外，臭氧自體血回輸治療能降低外周和中樞神經敏感性，預防神經病理性疼痛，且臭氧具有安慰效應，可降低局部肌肉張力。臭氧自體血回輸治療能夠有效消除脊神經根和交感神經節周圍的致痛因子，減輕局部低氧狀態而導致的神經根水腫癥狀，具有促進損傷神經系統的修復作用[9]。本研究結果顯示，治療1～3個療程后，試驗組VAS評分低于對照組，說明臭氧自體血回輸治療能減輕帶狀皰疹后神經痛患者的疼痛程度，且效果顯著。IL-6可調節多種細胞生長和分化，促使B細胞前體發育為抗體，誘導炎癥反應發生，IL-6水平升高會造成神經系統出現慢性損傷，引發慢性疼痛綜合征；TNF-α作為炎癥反應的主要調節介質，導致凋亡的作用主要通過腫瘤壞死因子受體超家族成員1A受體介導，可誘導多細胞凋亡，TNF-α水平升高會刺激神經細胞損傷，引起疼覺敏感和病理性疼痛。臭氧屬于一種強氧化劑，可迅速氧化蛋白多糖，臭氧自體血回輸治療通過刺激抗氧化酶的大量釋放，進而提高拮抗炎癥反應細胞因子和免疫抑制細胞因子水平，同時能激發血管內皮細胞釋放一氧化氮，發揮抗炎作用[10-13]。本研究結果顯示，治療后，試驗組血清TNF-α、IL-6水平低于對照組（P<0.05），說明臭氧自體血回輸治療能降低帶狀皰疹后神經痛患者的炎癥因子水平，進而抑制炎癥反應的發生，促進病情好轉。但本研究具有樣本量較少、中心單一的不足，可能使結果存在一定偏倚，還需多中心、大樣本量研究證實。
綜上所述，臭氧自體血回輸治療能降低帶狀皰疹后神經痛患者的炎癥因子水平，減輕患者的疼痛程度，效果顯著，促進病情好轉。
參考文獻
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